In het kort
Buspiron is een partiële 5-HT1A-agonist en een tweedelijnsoptie voor de gegeneraliseerde angststoornis, die doorgaans wordt overwogen wanneer SSRI’s niet effectief zijn of slecht worden verdragen. Vergeleken met benzodiazepinen is het over het algemeen minder sederend en is het niet geassocieerd met klinisch relevante fysieke afhankelijkheid of een significant onttrekkingssyndroom. Omdat voedsel de blootstelling verhoogt, dienen patiënten buspiron consequent in te nemen — altijd met voedsel of altijd zonder voedsel — om variabiliteit in geneesmiddelspiegels te beperken.
- Wanneer buspiron te overwegen:
- Gegeneraliseerde angststoornis na onvoldoende respons op of intolerantie voor SSRI’s
- Gegeneraliseerde angststoornis wanneer benzodiazepinen gecontra-indiceerd of ongewenst zijn
- Voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen
- Oudere patiënten met valrisico of risico op cognitieve stoornissen
- Behoefte aan langdurige anxiolytische behandeling zonder afhankelijkheidsrisico
- Augmentatie van SSRI’s bij ernstige depressie (STAR*D-bewijs ondersteunt vergelijkbare effectiviteit met bupropion-augmentatie)
- Door SSRI geïnduceerde seksuele disfunctie (kan verlangen/frequentie verbeteren als toevoeging aan SSRI-therapie; bewijs is gemengd)
- Patiënten die sedatie of psychomotore stoornissen moeten vermijden (bijv. autorijden, bedienen van machines)
- Benzodiazepine-naïeve patiënten met een gegeneraliseerde angststoornis die een niet-benzodiazepine optie wensen en kunnen wachten op een vertraagde werking
- De voorkeur geven aan alternatieven wanneer:
- Acute of “zo-nodig”-angstverlichting vereist is (buspiron heeft geen onmiddellijk anxiolytisch effect)
- De patiënt recent (<1 maand) of aanzienlijke blootstelling aan benzodiazepinen heeft gehad (hogere uitvalpercentages en verminderde effectiviteit waargenomen)
- Primaire paniekstoornis, OCD of PTSS (beperkt bewijs; door de meeste richtlijnen niet aanbevolen als eerstelijnsbehandeling)
- Behandeling van benzodiazepine-, barbituraat- of alcoholonttrekking
- Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers of -inductoren
- Zwangerschap of lactatie (beperkte humane gegevens; andere middelen verdienen de voorkeur)
Farmacodynamiek en werkingsmechanisme
- Buspiron is een azapiron-anxiolyticum dat chemisch noch farmacologisch verwant is aan benzodiazepinen, barbituraten of andere sedatieve/anxiolytische geneesmiddelen [1,2]
- Vaak aangeduid als “anxioselectief” omdat het angst verlicht zonder anticonvulsieve, sedatieve, hypnotische of spierrelaxerende eigenschappen te vertonen [1]
- Oorspronkelijk ontwikkeld als antipsychoticum, maar niet effectief gebleken voor psychose; de anxiolytische eigenschappen werden vervolgens herkend [2]
- Primair werkingsmechanisme: partieel agonisme aan de 5-HT1A-receptor
- Hoge affiniteit voor serotonine 5-HT1A-receptoren, waar het als partieel agonist werkt [1–3]
- Presynaptische 5-HT1A-autoreceptoren (nucleus raphe dorsalis): agonistische activiteit, met initiële remming van de vuurfrequentie van serotoninerge neuronen
- Postsynaptische 5-HT1A-receptoren (hippocampus, cortex): partieel agonistische activiteit
- Het onderliggende mechanisme waarmee partieel 5-HT1A-agonisme zich vertaalt in anxiolyse is nog niet volledig opgehelderd.
- Het vertraagde klinische begin (2–4 weken) suggereert dat anxiolytische effecten optreden via adaptieve veranderingen in de 5-HT1A-receptorgevoeligheid, in plaats van via acute receptoractivatie [4]
- Klinische implicaties:
- Hoge affiniteit voor serotonine 5-HT1A-receptoren, waar het als partieel agonist werkt [1–3]
- Dopaminerge effecten
- Matige affiniteit voor D2-dopaminereceptoren in de hersenen [1,2,9]
- Werkt als een zwakke antagonist op D2-autoreceptoren, wat in bepaalde hersengebieden de dopaminevrijgave kan verhogen [10]
- Klinische ervaring in gecontroleerde onderzoeken heeft geen significante neuroleptica-achtige activiteit aangetoond bij therapeutische doseringen [1]
- Matige affiniteit voor D2-dopaminereceptoren in de hersenen [1,2,9]
- Noradrenerge effecten
- Buspiron verhoogt dosisafhankelijk de noradrenerge neuronale vuurfrequentie in de locus coeruleus
- Deze noradrenerge activering kan bijdragen aan de stimulant-achtige bijwerkingen (nervositeit, duizeligheid, opwinding) die vaker voorkomen dan sedatie
- Afwezigheid van GABAerge activiteit
- Buspiron heeft geen significante affiniteit voor benzodiazepinereceptoren [1]
- Beïnvloedt GABA-binding niet in vitro noch in vivo
- Klinische implicaties:
- Geen sedatieve, hypnotische of spierrelaxerende effecten
- Niet geassocieerd met klinisch relevante fysieke afhankelijkheid; veroorzaakt geen benzodiazepine-achtig onttrekkingssyndroom.
- Geen kruistolerantie met benzodiazepinen, barbituraten of alcohol
- Niet effectief voor de behandeling van benzodiazepine- of alcoholonttrekking
- Patiënten die eerder met benzodiazepinen zijn behandeld, kunnen een verminderde respons op buspiron vertonen [1,13]
Farmacokinetiek en geneesmiddelinteracties
Metabolisme
- Buspiron wordt primair gemetaboliseerd via hepatische oxidatie door CYP3A4 [1,14]
- Een van de belangrijkste metabolieten van buspiron is 1-pyrimidinylpiperazine (1-PP) [1,14]
Biologische beschikbaarheid: overwegingen
- Effect van voedsel [1,14]
- Voedsel verhoogt de blootstelling aan buspiron (AUC en Cmax); het heeft geen invloed op de tmax en de halfwaardetijd
- Klinische aanbeveling: neem buspiron consequent in — altijd met voedsel OF altijd zonder voedsel — om schommelingen in geneesmiddelspiegels te vermijden [1]
- Eiwitbinding:
- Ongeveer 86 % gebonden aan plasmaproteïnen [1,14]
- Aspirine verhoogt het vrije buspiron met ~23 %; flurazepam verlaagt het met ~20 %
- In vitro verdringt buspiron geen sterk eiwitgebonden geneesmiddelen (fenytoïne, warfarine, propranolol), maar kan digoxine mogelijk verdringen; de klinische betekenis is onzeker [1]
Halfwaardetijd
Geneesmiddelinteracties
Farmacokinetische interacties
- Buspiron-spiegels sterk verhoogd door
- CYP3A4-remmers
- Sterke remmers: gebruik zeer lage startdoses en titreer voorzichtig
- Matige remmers: gebruik een lage dosis met klinische beoordeling
- Diltiazem, verapamil: start met een gereduceerde dosis en titreer op basis van de respons
- CYP3A4-remmers
- Buspiron-spiegels verlaagd door
- Sterke CYP3A4-inductoren [1]
- Rifampicine:
- Mogelijk noodzakelijk de buspiron-dosis te verhogen om het anxiolytisch effect te handhaven
- Andere inductoren: carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital,
dexamethason, sint-janskruid- Monitor op verminderde werkzaamheid en pas de buspiron-dosis zo nodig aan
- Rifampicine:
- Sterke CYP3A4-inductoren [1]
- Effecten op andere geneesmiddelen [1]
- Haloperidol: buspiron kan de serumconcentraties van haloperidol verhogen, hoewel de klinische betekenis hiervan onduidelijk is
- Digoxine: buspiron kan digoxine verdringen van plasmaproteïnen (in vitro)
- Warfarine: één casusrapport van verlengde protrombinetime; monitor indien gecombineerd gebruik
- Geen significant effect op de steady-state farmacokinetiek van amitriptyline, diazepam of benzodiazepinen
Farmacodynamische interacties
- Monoamine-oxidaseremmers (MAOIs) [1]
- Vermijd gelijktijdig gebruik vanwege het risico op serotoninesyndroom en/of verhoogde bloeddruk
- Houd een interval van minimaal 14 dagen aan tussen het staken van een MAOI en het starten van buspiron, en vice versa
- Serotoninerge geneesmiddelen
- Gelijktijdig gebruik verhoogt het risico op serotoninesyndroom
- Voorbeelden: SSRI’s, SNRI’s, TCA’s, triptanen, fentanyl, lithium, tramadol,
tryptofaan, sint-janskruid
- CNS-depressiva [1]
- Buspiron kan de CNS-depressieve effecten van alcohol versterken, hoewel formele studies geen significante toename van door alcohol geïnduceerde functionele beperkingen aantoonden
- Adviseer patiënten alcohol te vermijden tijdens de behandeling
- Benzodiazepinen [1]
- Buspiron vertoont geen kruistolerantie met benzodiazepinen
- Geen verlenging of versterking van sedatieve effecten bij gelijktijdig gebruik met triazolam of flurazepam
Interacties met laboratoriumtests
- Buspiron kan de urinaire metanefrine/catecholaminen-bepaling verstoren [1]
- Kan fout-positieve resultaten veroorzaken bij routinematige bepaling voor feochromocytoom
- Staak buspiron minimaal 48 uur vóór de urineverzameling voor catecholaminen
Toedieningsvormen
- Immediate-release:
- Tabletten
- 5 mg (deelstreep), 7,5 mg (deelstreep), 10 mg (deelstreep), 15 mg (DIVIDOSE®,
deelstreep), 30 mg (DIVIDOSE®, deelstreep) - Generiek, BuSpar (stopgezet merkartikel)
- 5 mg (deelstreep), 7,5 mg (deelstreep), 10 mg (deelstreep), 15 mg (DIVIDOSE®,
- Capsules
- 7,5 mg, 10 mg, 15 mg
- Bucapsol
- Tabletten
- Overwegingen bij de toedieningsvorm:
- De deelstreep op tabletten maakt flexibele dosering mogelijk:
- Tabletten van 5 mg en 10 mg kunnen worden gehalveerd
- DIVIDOSE®-tabletten van 15 mg en 30 mg kunnen worden gehalveerd of in drieën gedeeld
- Toediening van capsules:
- De capsules mogen worden geopend en de inhoud mag over 1–2 eetlepels appelmoes worden gestrooid voor patiënten met slikproblemen; de mengeling dient onmiddellijk te worden ingenomen [18]
- Voedsel en absorptie:
- Grapefruitsap dient te worden vermeden, omdat het CYP3A4 remt en de buspiron-spiegels aanzienlijk kan verhogen
- De deelstreep op tabletten maakt flexibele dosering mogelijk:
Indicaties
Door de FDA goedgekeurde indicaties
Gegeneraliseerde angststoornis
(GAS)
]
“`
- Buspirone is FDA-goedgekeurd voor “de behandeling van angststoornissen of de kortdurende verlichting van angstsymptomen” [1]
- Deze brede etikettering weerspiegelt het regelgevingsklimaat van de jaren tachtig, toen buspiron werd goedgekeurd op basis van DSM-III-criteria voor angststoornissen — een nosologie die dateert van vóór de huidige, meer specifieke diagnostische categorieën
- Werkzaamheid werd aangetoond in gecontroleerde klinische onderzoeken bij poliklinische patiënten met een diagnose die overeenkomt met een gegeneraliseerde angststoornis [1,19]
- Veel patiënten in registratieonderzoeken vertoonden comorbide depressieve symptomen; buspiron verminderde angst ook in aanwezigheid van deze comorbide depressieve symptomen [20]
- Klinische positionering
- Doorgaans ingezet als tweedekeusmiddel wanneer patiënten niet reageren op SSRI’s of deze niet verdragen [4,21,22]
- Werkzaam bij gegeneraliseerde angststoornis, hoewel de effectgroottes kleiner zijn dan bij benzodiazepinen en er beperkte gegevens beschikbaar zijn over langetermijnbehandeling en terugvalpreventie [19,23]
- Kan worden overwogen als alternatief bij patiënten voor wie benzodiazepinen gecontra-indiceerd zijn (bijv. voorgeschiedenis van een stoornis in het gebruik van middelen, behoefte aan langdurige behandeling, oudere patiënten met valrisico) [4]
- Dosering:
- Startdosis: 7,5 mg tweemaal daags (BID) of 5 mg driemaal daags (TID) [1]
- Titratie: elke 2–3 dagen met 5 mg/dag verhogen indien nodig [1]
- Streefdosis: 20–30 mg/dag in verdeelde doses [1]
- Maximale dosis: 60 mg/dag [1]
- tweemaal daags (BID) vs. driemaal daags (TID): een tweemaal daags schema kan om praktische redenen de voorkeur hebben; vergelijkende gegevens suggereren een vergelijkbare werkzaamheid met mogelijk betere verdraagbaarheid en therapietrouw bij sommige patiënten [24]
- Klinische overwegingen
- Klinische effecten treden doorgaans na 2–4 weken op; niet geschikt voor acute of zo nodig (PRN) angstverlichting [4]
- Niet-sederend en niet-verslavend alternatief vanwege het ontbreken van GABA-activiteit; blokkeert benzodiazepine-onttrekking niet — bouw benzodiazepinen geleidelijk af bij omschakeling [1,25,26]
- Eerder gebruik van benzodiazepinen kan een verminderde respons voorspellen; patiënten met recent gebruik (<1 maand) hadden hogere uitvalpercentages en meer bijwerkingen [13,27]
Off-label gebruik
Augmentatie bij unipolaire depressie
-
Buspiron wordt off-label toegepast als augmentatiestrategie bij patiënten met een onvoldoende respons op SSRI’s, hoewel de onderbouwende evidentie beperkt is [5,28]
-
De STAR*D-studie vergeleek augmentatie met bupropion-SR versus buspiron bij patiënten die niet in remissie kwamen met citalopram [5]
- De remissiepercentages waren vergelijkbaar tussen beide groepen:
- HRSD-17: 30 % vs. 30 %
- QIDS-SR-16: 33 % vs. 39 % [5]
- Bupropion was echter geassocieerd met een grotere symptoomreductie en een betere verdraagbaarheid [5]
- Bij patiënten met een angstige depressie toonde bupropion-augmentatie hogere remissiepercentages dan buspiron (18 % vs. 9 %) [29]
- De remissiepercentages waren vergelijkbaar tussen beide groepen:
-
Placebogecontroleerde evidentie is minder overtuigend [28]
- Twee dubbelblinde RCT’s naar buspiron-augmentatie bij SSRI-non-responders toonden geen significante verschillen ten opzichte van placebo [6,30]
- Hoge placebo-responspercentages en kleine steekproefomvang kunnen de mogelijkheid om een werkelijk effect aan te tonen hebben beperkt [28]
- Een subgroep met ernstige depressie (MADRS >30) kan mogelijk baat hebben, op basis van post-hocanalyse van één studie [6]
-
Klinische positionering:
- Overwegen wanneer comorbide angstsymptomen het behandeldoel zijn en wanneer alternatieven (bijv. bupropion) niet de voorkeur hebben of niet worden verdragen.
-
Dosering:
- Startdosis: 15–20 mg/dag in 2 verdeelde doses
- Titratie: elke 3–7 dagen verhogen met stappen van 10–15 mg/dag
- Maximale dosis: 60 mg/dag in 2–3 verdeelde doses
SSRI-geïnduceerde seksuele disfunctie
- Buspiron wordt off-label ingezet bij SSRI-geïnduceerde seksuele disfunctie, maar de evidentie is tegenstrijdig; het dient dan ook te worden benaderd als een tijdgebonden proefbehandeling en niet als een betrouwbare interventie [7,8,31]
- Het werkingsmechanisme berust mogelijk op antagonisme van de alfa-2-receptor door de actieve metaboliet van buspiron; 5-HT1A-agonisme kan eveneens een rol spelen [31]
- Dosering:
- Startdosis: 5–10 mg tweemaal daags (BID)
- Streefdosis: 20–30 mg/dag in verdeelde doses; kan worden opgehoogd tot maximaal 60 mg/dag
- Beoordeel de respons na 2–4 weken behandeling, aangezien de respons doorgaans snel optreedt
Sociale-angststoornis
Paniekstoornis
- Buspiron is niet werkzaam bij een paniekstoornis en dient voor deze indicatie niet te worden gebruikt [19]
Obsessief-compulsieve stoornis (OCS)
Posttraumatische
stressstoornis (PTSD)
- Geen vastgestelde werkzaamheid; niet aanbevolen [34]
Bijwerkingen
Buspiron wordt over het algemeen goed verdragen; duizeligheid is de meest voorkomende bijwerking. Vergeleken met benzodiazepinen is het minder sederend en veroorzaakt het geen klinisch relevante psychomotorische stoornissen of lichamelijke afhankelijkheid. Zeldzame maar opmerkelijke bijwerkingen omvatten bewegingsstoornissen (bijv. akathisie) en serotoninesyndroom bij combinatie met andere serotoninerge middelen.
Meest voorkomende bijwerkingen
Neurologisch/Psychiatrisch
- Duizeligheid (incidentie 9-12 %) [1,36]
- Meest voorkomende bijwerking [37]
- Kan verbeteren bij voortgezette behandeling; geleidelijke titratie kan het optreden minimaliseren
- Hoofdpijn (incidentie 6-7 %) [38]
- Gewoonlijk voorbijgaand en zelflimiterend; een recente meta-analyse toonde geen significant verschil met placebo [37]
- Slaperigheid/sedatie (incidentie 9-10 %)
- Nervositeit (incidentie 4-5 %) [1,38]
- Paradoxaal effect dat doorgaans verdwijnt bij voortgezette behandeling
- Licht gevoel in het hoofd (incidentie 4 %) [1,38]
- Opwinding/agitatie (incidentie 2 %) [1,38]
- Paresthesie (incidentie 2 %) [38]
- Verwardheid (incidentie 1-2 %) [1]
- Insomnie, vermoeidheid, vertigo en tremor:
- Meta-analyse toonde voor geen van deze bijwerkingen een significant verschil met placebo [37]
Gastro-intestinaal
- Misselijkheid (incidentie 6-8 %)
- Droge mond (incidentie 3 %) [1]
- Diarree (incidentie 2-3 %)
- Obstipatie (incidentie 1-2 %)
- Abdominale/maagdarmklachten (incidentie 1-2 %)
Overige veelvoorkomende bijwerkingen
- Vermoeidheid (incidentie 4-5 %) [38]
- Zwakte (incidentie 2 %) [1]
- Diaforesie/transpiratie (incidentie 1 %) [38]
- Wazig zien (incidentie 1-2 %) [1]
- Tinnitus (incidentie 1-2 %) [1]
- Neusverstopping (incidentie 1-2 %) [1]
- Musculoskeletale pijn (incidentie 1 %) [1]
- Seksuele bijwerkingen
- Buspiron heeft minimale seksuele bijwerkingen
- Kan SSRI-geïnduceerde seksuele disfunctie verbeteren wanneer gebruikt als augmentatie [7]
Ernstige bijwerkingen
- Bewegingsstoornissen
- Zeldzaam maar gedocumenteerd in casusrapporten/-reeksen [40]
- Dyskinesie (14 gevallen), akathisie (10 gevallen), myoclonus (8 gevallen),
parkinsonisme (6 gevallen), dystonie (6 gevallen)
- Dyskinesie (14 gevallen), akathisie (10 gevallen), myoclonus (8 gevallen),
- Akathisie
- Veronderstelde mechanismen van door buspiron geïnduceerde akathisie kunnen de noradrenerge effecten van de 1-PP-metaboliet omvatten
- Het risico kan verhoogd zijn bij combinatie met antipsychotica (buspiron verhoogt haloperidolconcentraties, hoewel de klinische betekenis onduidelijk is)
- Dyskinesie (inclusief orofaciale dyskinesie) is gemeld; of de gevallen tardieve syndromen dan wel andere door geneesmiddelen geïnduceerde dyskinesieën vertegenwoordigen, is in casusrapporten vaak onduidelijk. [40]
- Zeldzaam maar gedocumenteerd in casusrapporten/-reeksen [40]
- Serotoninesyndroom (raadpleeg de volledige Serotoninesyndroom)
- Activering van manie/hypomanie
- Zeldzame casusrapporten van door buspiron geïnduceerde manie [42]
- Voorzichtigheid geboden bij patiënten met een bipolaire stoornis
- Verslechtering van psychose
- Slaapwandelen (somnambulisme)
- Postmarketingmeldingen van nieuw optredend slaapwandelen geassocieerd met buspiron [45]
- Mechanisme onduidelijk; houd rekening met onderliggende psychiatrische comorbiditeiten
- QT-verlenging
- Gemeld bij patiënten met pre-existente cardiale aandoeningen [46]
- De klinische betekenis bij patiënten zonder hartziekte blijft onduidelijk
- Overweeg ECG-monitoring bij patiënten met bekende cardiale aandoeningen of risicofactoren
- Overwegingen bij staken van de behandeling
Overwegingen betreffende verdraagbaarheid
- Cognitieve effecten
- Geen significante aantasting van de psychomotorische of cognitieve functie [36]
- Potentieert de effecten van alcohol op cognitieve/psychomotorische prestaties niet [49]
- Een meta-analyse rapporteerde cognitieve voordelen van behandeling met buspiron op het gebied van visueel leren, geheugen, logisch redeneren en aandacht [37]
- Gewichtseffecten
- Geen klinisch significante gewichtstoename geassocieerd met gebruik van buspiron [1]
- Buspiron heeft een gunstig veiligheidsprofiel bij overdosering [1]
Gebruik bij speciale populaties
Zwangerschap
-
Beperkte humane gegevens overall; vanwege het gebrek aan gegevens gaat de voorkeur tijdens de zwangerschap uit naar andere middelen dan buspiron [50]
-
Veiligheid in het eerste trimester:
- Dierreproductiestudies toonden geen bewijs van congenitale afwijkingen of teratogeniciteit [1,51]
- Geen misvormingen werden waargenomen bij 72 zuigelingen die tijdens het eerste trimester werden blootgesteld aan buspiron, met of zonder andere psychotrope geneesmiddelen, volgens het MGH National Pregnancy Registry for Psychiatric Medications [52]
Borstvoeding
- Humane lactatiegegevens zijn beperkt; de etikettering adviseert het gebruik van buspiron tijdens borstvoeding te vermijden indien klinisch mogelijk [1]
- Beperkte gegevens wijzen op lage niveaus van buspiron in moedermelk. In de productinformatie werd vermeld dat buspiron en zijn metabolieten worden uitgescheiden in de melk van ratten
Leverinsufficiëntie
- Gebruik wordt niet aanbevolen conform de productinformatie [1]
- Ernstige leverinsufficiëntie vormt een contra-indicatie in de Canadese etikettering [53]
- Buspiron ondergaat een uitgebreide hepatische metabolisering; de AUC steeg 10- tot 20-voudig en de halfwaardetijd verdubbelde tot verdrievoudigde bij patiënten met cirrose ten opzichte van gezonde controles [1,54]
Nierinsufficiëntie
- CrCl ≥60 mL/minuut:
- Geen dosisaanpassing noodzakelijk
- Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie zijn de farmacokinetiek van buspiron en zijn actieve metaboliet 1-PP vergelijkbaar met die bij personen met een normale nierfunctie [55]
- CrCl <60 mL/minuut:
- Hemodialyse:
Ouderen
- Geen routinematige dosisaanpassing vereist [1]
- Er werden geen leeftijdsgebonden effecten op de farmacokinetiek waargenomen
Merknamen
- VS: Bucapsol, BuSpar (niet meer verkrijgbaar), BuSpar Dividose (niet meer verkrijgbaar),
Vanspar - Canada: AMB-Buspirone, APO-BusPIRone, AURO-Buspirone, CO BusPIRone,
JAMP-Buspirone, MINT-Buspirone, PMS-BusPIRone, Pro-Buspirone,
TEVA-BusPIRone - Overige landen/regio’s: Actium, Anchocalm, Anksilon, Ansial,
Ansionax, Ansitec, Ansiten, Anxbeat, Anxinil, Anxiolan, Anxiron, Anxut,
Apo-Buspirone, Aristopiron, Axoren, Babron, Barpil, Benzodep, Bergamol,
Bespar, Biron, Biziron, Bonival, Boronex, Boryung buspar, Buisline,
Busansil, Buscalm, Buscalma, Busirone, Buslac, Busmin, Busone, Busp,
Buspam, Buspalex, Buspanil, Buspar, Buspar First Month, Busparium,
Buspin, Buspimen, Buspine, Buspinet, Buspirona, Buspirona Labesfal,
Buspirona orion, Buspirol, Buspiron, Buspiron 2care4, Buspiron Actavis,
Buspiron alpharma, Buspiron ebb, Buspiron Hcl Actavis, Buspiron hcl
alpharma, Buspiron hcl cf, Buspiron hcl merck, Buspiron HCl Sandoz,
Buspiron hexal, Buspiron Mylan, Buspiron ratiopharm, Buspirone,
Buspirone cox, Buspirone g gam, Buspirone HCL, Buspirone kent, Buspirone
merck, Buspirone Orion, Buspirone Sandoz, Busporone, Buspro, Busron,
Busta, Buxal, Cloridrato de buspirona, Dalpas, Depiron, Duvaline,
Effiplen, Epsilat, Establix, Etex buspirone, Exan, Exupar, Hiremon,
Hobatstress, Itagil, Komasin, Lanamont, Lebilon, Ledion, Loxapin,
Mabuson, Myungin buspirone hcl, Nadrifor, Narol, Nervostal, Neurobus,
Nevrorestol, Nitil, Nodeprex, Norbal, Normaton, Novatil, Pasrin, Paxon,
Pendium, Piron, Pms buspirone, Psibeter, Qi bi te, Relac, Relax, Samsung
buspirone, Sbrol, Sburol, Sepirone, Serenid, Seron, Sorbon, Spamilan,
Spir, Spitomin, Stressigal, Su xin, Suxin, Svitalark, Tamspar,
Tensispes, Tran-q, Tutran, Umolit, Vespireit, Vurinil, Whanin buspirone,
Xiety, Yi shu, Young poong buspirone
Referenties
1. Food & Drug Administration. (2010). BuSpar® (buspirone HCl, USP) tablets prescribing information.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/018731s051lbl.pdf
2. Loane, C., & Politis, M. (2012). Buspirone: What is
it all about? Brain Research, 1461, 111–118. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2012.04.032
3. Tunnicliff, G. (1991). Molecular basis of buspirone’s anxiolytic
action. Pharmacology & Toxicology, 69(3), 149–156.
https://doi.org/10.1111/j.1600-0773.1991.tb01289.x
4. Howland, R. H. (2015). Buspirone: Back to the
Future. Journal of Psychosocial Nursing and Mental
Health Services, 53(11), 21–24. https://doi.org/10.3928/02793695-20151022-01
5. Trivedi, M. H., Fava, M., Wisniewski, S. R., Thase, M. E., Quitkin,
F., Warden, D., Ritz, L., Nierenberg, A. A., Lebowitz, B. D., Biggs, M.
M., Luther, J. F., Shores-Wilson, K., & Rush, A. J. (2006).
Medication Augmentation after the Failure of
SSRIs for Depression. New England Journal
of Medicine, 354(12), 1243–1252. https://doi.org/10.1056/NEJMoa052964
6. Appelberg, B. G., Syvälahti, E. K., Koskinen, T. E., Mehtonen, O. P.,
Muhonen, T. T., & Naukkarinen, H. H. (2001). Patients with severe
depression may benefit from buspirone augmentation of selective
serotonin reuptake inhibitors: Results from a placebo-controlled,
randomized, double-blind, placebo wash-in study. The Journal of
Clinical Psychiatry, 62(6), 448–452. https://doi.org/10.4088/jcp.v62n0608
7. Landén, M., Eriksson, E., Agren, H., & Fahlén, T. (1999). Effect
of buspirone on sexual dysfunction in depressed patients treated with
selective serotonin reuptake inhibitors. Journal of Clinical
Psychopharmacology, 19(3), 268–271. https://doi.org/10.1097/00004714-199906000-00012
8. Michelson, D., Bancroft, J., Targum, S., Kim, Y., & Tepner, R.
(2000). Female sexual dysfunction associated with antidepressant
administration: A randomized, placebo-controlled study of pharmacologic
intervention. The American Journal of Psychiatry,
157(2), 239–243. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.157.2.239
9. McMillen, B. A., & McDonald, C. C. (1983). Selective effects of
buspirone and molindone on dopamine metabolism and function in the
striatum and frontal cortex of the rat. Neuropharmacology,
22(3), 273–278. https://doi.org/10.1016/0028-3908(83)90240-x
10. Lechin, F., van der Dijs, B., Jara, H., Orozco, B., Baez, S.,
Benaim, M., Lechin, M., & Lechin, A. (1998). Effects of buspirone on
plasma neurotransmitters in healthy subjects. Journal of Neural
Transmission (Vienna, Austria: 1996), 105(6–7), 561–573.
https://doi.org/10.1007/s007020050079
11. Berlin, I., Chalon, S., Payan, C., Schöllnhammer, G., Cesselin, F.,
Varoquaux, O., & Puech, A. J. (1995). Evaluation of the alpha
2-adrenoceptor blocking properties of buspirone and ipsapirone in
healthy subjects. Relationship with the plasma
concentration of the common metabolite 1-(2-pyrimidinyl)-piperazine.
British Journal of Clinical Pharmacology, 39(3),
243–249. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1995.tb04443.x
12. Engberg, G. (1989). A metabolite of buspirone increases locus
coeruleus activity via alpha 2-receptor blockade. Journal of Neural
Transmission, 76(2), 91–98. https://doi.org/10.1007/BF01578749
13. DeMartinis, N., Rynn, M., Rickels, K., & Mandos, L. (2000).
Prior benzodiazepine use and buspirone response in the treatment of
generalized anxiety disorder. The Journal of Clinical
Psychiatry, 61(2), 91–94. https://doi.org/10.4088/jcp.v61n0203
14. Mahmood, I., & Sahajwalla, C. (1999). Clinical pharmacokinetics
and pharmacodynamics of buspirone, an anxiolytic drug. Clinical
Pharmacokinetics, 36(4), 277–287. https://doi.org/10.2165/00003088-199936040-00003
15. Barbhaiya, R. H., Shukla, U. A., Pfeffer, M., Pittman, K. A.,
Shrotriya, R., Laroudie, C., & Gammans, R. E. (1994). Disposition
kinetics of buspirone in patients with renal or hepatic impairment after
administration of single and multiple doses. European Journal of
Clinical Pharmacology, 46(1), 41–47. https://doi.org/10.1007/BF00195914
16. Kivistö, K. T., Lamberg, T. S., Kantola, T., & Neuvonen, P. J.
(1997). Plasma buspirone concentrations are greatly increased by
erythromycin and itraconazole. Clinical Pharmacology and
Therapeutics, 62(3), 348–354. https://doi.org/10.1016/S0009-9236(97)90038-2
17. Lilja, J. J., Kivistö, K. T., Backman, J. T., Lamberg, T. S., &
Neuvonen, P. J. (1998). Grapefruit juice substantially increases plasma
concentrations of buspirone. Clinical Pharmacology and
Therapeutics, 64(6), 655–660. https://doi.org/10.1016/S0009-9236(98)90056-X
18. BucapsolTM (buspirone hydrochloride) capsules.
(2025). Pangea Pharmaceuticals LLC. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=f101c5f3-d533-474d-a8bf-90d054933d16&type=display#ID_2f628fb1-d49b-4748-adf8-f6f803a92f21
19. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. da C.,
Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Eriksson, E., Fineberg, N. A.,
Hättenschwiler, J., Hollander, E., Kaiya, H., Karavaeva, T., Kasper, S.,
Katzman, M., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., Masdrakis, V., … Zohar, J.
(2023). World Federation of Societies of
Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for
treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress
disorders – Version 3. Part I:
Anxiety disorders. The World Journal of Biological
Psychiatry: The Official Journal of the World Federation of Societies of
Biological Psychiatry, 24(2), 79–117. https://doi.org/10.1080/15622975.2022.2086295
20. Gammans, R. E., Stringfellow, J. C., Hvizdos, A. J., Seidehamel, R.
J., Cohn, J. B., Wilcox, C. S., Fabre, L. F., Pecknold, J. C., Smiths,
W. T., & Rickels, K. (2008). Use of Buspirone in
Patients with Generalized Anxiety Disorder and
Coexisting Depressive Symptoms: A
Meta-Analysis of Eight Randomized, Controlled
Studies. Neuropsychobiology, 25(4), 193–201. https://doi.org/10.1159/000118837
21. Garakani, A., Murrough, J. W., Freire, R. C., Thom, R. P., Larkin,
K., Buono, F. D., & Iosifescu, D. V. (2020). Pharmacotherapy of
Anxiety Disorders: Current and Emerging
Treatment Options. Frontiers in Psychiatry, 11,
595584. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.595584
22. Abejuela, H. R., & Osser, D. N. (2016). The
Psychopharmacology Algorithm Project at the Harvard
South Shore Program: An Algorithm for
Generalized Anxiety Disorder. Harvard Review of
Psychiatry, 24(4), 243–256. https://doi.org/10.1097/HRP.0000000000000098
23. Chessick, C. A., Allen, M. H., Thase, M. E., Batista Miralha da
Cunha, A. A., Kapczinski, F., Silva de Lima, M., & dos Santos Souza,
J. J. (2006). Azapirones for generalized anxiety disorder. The
Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006(3),
CD006115. https://doi.org/10.1002/14651858.CD006115
24. Sramek, J. J., Frackiewicz, E. J., & Cutler, N. R. (1997).
Efficacy and safety of two dosing regimens of buspirone in the treatment
of outpatients with persistent anxiety. Clinical Therapeutics,
19(3), 498–506. https://doi.org/10.1016/s0149-2918(97)80134-8
25. Sramek, J. J., Hong, W. W., Hamid, S., Nape, B., & Cutler, N. R.
(1999). Meta-analysis of the safety and tolerability of two dose
regimens of buspirone in patients with persistent anxiety.
Depression and Anxiety, 9(3), 131–134. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10356651
26. Rickels, K., Schweizer, E., Csanalosi, I., Case, W. G., & Chung,
H. (1988). Long-term Treatment of Anxiety and
Risk of Withdrawal: Prospective
Comparison of Clorazepate and
Buspirone. Archives of General Psychiatry,
45(5), 444–450. https://doi.org/10.1001/archpsyc.1988.01800290060008
27. Schweizer, E., Rickels, K., & Lucki, I. (1986). Resistance to
the anti-anxiety effect of buspirone in patients with a history of
benzodiazepine use. The New England Journal of Medicine,
314(11), 719–720. https://doi.org/10.1056/NEJM198603133141121
28. Rafeyan, R., Papakostas, G. I., Jackson, W. C., & Trivedi, M. H.
(2020). Inadequate Response to Treatment in
Major Depressive Disorder: Augmentation and
Adjunctive Strategies. The Journal of Clinical
Psychiatry, 81(3), OT19037BR3. https://doi.org/10.4088/JCP.OT19037BR3
29. Fava, M., Rush, A. J., Alpert, J. E., Balasubramani, G. K.,
Wisniewski, S. R., Carmin, C. N., Biggs, M. M., Zisook, S., Leuchter,
A., Howland, R., Warden, D., & Trivedi, M. H. (2008). Difference in
treatment outcome in outpatients with anxious versus nonanxious
depression: A STAR*D report. The American
Journal of Psychiatry, 165(3), 342–351. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2007.06111868
30. Landén, M., Björling, G., Agren, H., & Fahlén, T. (1998). A
randomized, double-blind, placebo-controlled trial of buspirone in
combination with an SSRI in patients with
treatment-refractory depression. The Journal of Clinical
Psychiatry, 59(12), 664–668. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9921700
31. Lipman, K., Betterly, H., & Botros, M. (2024). Improvement in
Selective Serotonin Reuptake Inhibitor-Associated Sexual
Dysfunction With Buspirone: Examining the
Evidence. Cureus, 16(4), e57981. https://doi.org/10.7759/cureus.57981
32. van Vliet, I. M., den Boer, J. A., Westenberg, H. G., & Pian, K.
L. (1997). Clinical effects of buspirone in social phobia: A
double-blind placebo-controlled study. The Journal of Clinical
Psychiatry, 58(4), 164–168. https://doi.org/10.4088/jcp.v58n0405
33. Van Ameringen, M., Mancini, C., & Wilson, C. (1996). Buspirone
augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors
(SSRIs) in social phobia. Journal of Affective
Disorders, 39(2), 115–121. https://doi.org/10.1016/0165-0327(96)00030-4
34. Bandelow, B., Allgulander, C., Baldwin, D. S., Costa, D. L. da C.,
Denys, D., Dilbaz, N., Domschke, K., Hollander, E., Kasper, S., Möller,
H.-J., Eriksson, E., Fineberg, N. A., Hättenschwiler, J., Kaiya, H.,
Karavaeva, T., Katzman, M. A., Kim, Y.-K., Inoue, T., Lim, L., … Zohar,
J. (2023). World Federation of Societies of
Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for
treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress
disorders – Version 3. Part II:
OCD and PTSD. The World Journal of
Biological Psychiatry: The Official Journal of the World Federation of
Societies of Biological Psychiatry, 24(2), 118–134. https://doi.org/10.1080/15622975.2022.2086296
35. Garg, K., & Tyagi, H. (2021). Buspirone in obsessive-compulsive
disorder: A potential dark horse? BJPsych Open, 7(S1),
S165–S165. https://doi.org/10.1192/bjo.2021.457
36. O’Hanlon, J. F. (1991). Review of buspirone’s effects on human
performance and related variables. European
Neuropsychopharmacology, 1(4), 489–501. https://doi.org/10.1016/0924-977X(91)90002-C
37. Du, Y., Li, Q., Dou, Y., Wang, M., Wang, Y., Yan, Y., Fan, H., Yang,
X., & Ma, X. (2024). Side effects and cognitive benefits of
buspirone: A systematic review and meta-analysis.
Heliyon, 10(7), e28918. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e28918
38. Newton, R. E., Marunycz, J. D., Alderdice, M. T., & Napoliello,
M. J. (1986). Review of the side-effect profile of buspirone. The
American Journal of Medicine, 80, 17–21. https://doi.org/10.1016/0002-9343(86)90327-X
39. Gammans, R. E., Mayol, R. F., & LaBudde, J. A. (1986).
Metabolism and disposition of buspirone. The American Journal of
Medicine, 80, 41–51. https://doi.org/10.1016/0002-9343(86)90331-1
40. Rissardo, J. P., & Caprara, A. L. F. (2020).
Buspirone-associated Movement Disorder: A Literature
Review. Prague Medical Report, 121(1), 5–24. https://doi.org/10.14712/23362936.2020.1
41. Manos, G. H. (2000). Possible serotonin syndrome associated with
buspirone added to fluoxetine. The Annals of Pharmacotherapy,
34(7–8), 871–874. https://doi.org/10.1345/aph.19341
42. McIvor, R. J., & Sinanan, K. (1991). Buspirone-induced mania.
The British Journal of Psychiatry, 158(1), 136–137. https://doi.org/10.1192/bjp.158.1.136
43. Apeldoorn, S., Chavez, R., Haschemi, F., Elsherif, K., Weinstein,
D., & Torrico, T. (2023). Worsening psychosis associated with
administrations of buspirone and concerns for intranasal administration:
A case report. Frontiers in Psychiatry,
14, 1129489. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1129489
44. Pantelis, C., & Barnes, T. R. (1993). Acute exacerbation of
psychosis with buspirone? Journal of Psychopharmacology (Oxford,
England), 7(3), 295–300. https://doi.org/10.1177/026988119300700311
45. Moses, T. E. H., & Javanbakht, A. (2022). New-Onset
Sleepwalking in a Patient Treated With Buspirone.
Journal of Clinical Psychopharmacology, 42(1), 96–98.
https://doi.org/10.1097/JCP.0000000000001476
46. Stock, E. M., Zeber, J. E., McNeal, C. J., Banchs, J. E., &
Copeland, L. A. (2018). Psychotropic Pharmacotherapy Associated
With QT Prolongation Among Veterans With Posttraumatic Stress
Disorder. The Annals of Pharmacotherapy, 52(9),
838–848. https://doi.org/10.1177/1060028018769425
47. Sellers, E. M., Schneiderman, J. F., Romach, M. K., Kaplan, H. L.,
& Somer, G. R. (1992). Comparative drug effects and abuse liability
of lorazepam, buspirone, and secobarbital in nondependent subjects.
Journal of Clinical Psychopharmacology, 12(2), 79–85.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1573044
48. Griffith, J. D., Jasinski, D. R., Casten, G. P., & McKinney, G.
R. (1986). Investigation of the abuse liability of buspirone in
alcohol-dependent patients. The American Journal of Medicine,
80, 30–35. https://doi.org/10.1016/0002-9343(86)90329-3
49. Rush, C. R., & Griffiths, R. R. (1997). Acute participant-rated
and behavioral effects of alprazolam and buspirone, alone and in
combination with ethanol, in normal volunteers. Experimental and
Clinical Psychopharmacology, 5(1), 28–38. https://doi.org/10.1037/1064-1297.5.1.28
50. Thorsness, K. R., Watson, C., & LaRusso, E. M. (2018). Perinatal
anxiety: Approach to diagnosis and management in the obstetric setting.
American Journal of Obstetrics and Gynecology, 219(4),
326–345. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.05.017
51. Kai, S., Kohmura, H., Ishikawa, K., Ohta, S., Kuroyanagi, K.,
Kawano, S., Kadota, T., Chikazawa, H., Kondo, H., & Takahashi, N.
(1990). [Reproductive and developmental toxicity studies of buspirone
hydrochloride (II)–Oral administration to rats during perinatal and
lactation periods]. The Journal of Toxicological Sciences,
15 Suppl 1, 61–84. https://doi.org/10.2131/jts.15.supplementi_61
52. Freeman, M. P., Szpunar, M. J., Kobylski, L. A., Harmon, H.,
Viguera, A. C., & Cohen, L. S. (2022). Pregnancy outcomes after
first-trimester exposure to buspirone: Prospective longitudinal outcomes
from the MGH National Pregnancy Registry for
Psychiatric Medications. Archives of Women’s Mental
Health, 25(5), 923–928. https://doi.org/10.1007/s00737-022-01250-8
53. TEVA-BUSPIRONE Buspirone Hydrochloride
Tablets. (2023). Teva Canada Limited. https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00073925.PDF
54. Dalhoff, K., Poulsen, H. E., Garred, P., Placchi, M., Gammans, R.
E., Mayol, R. F., & Pfeffer, M. (1987). Buspirone pharmacokinetics
in patients with cirrhosis. British Journal of Clinical
Pharmacology, 24(4), 547–550. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.1987.tb03210.x
55. Caccia, S., Vigano, G. L., Mingardi, G., Garattini, S., Gammans, R.
E., Placchi, M., Mayol, R. F., & Pfeffer, M. (1988). Clinical
Pharmacokinetics of Oral Buspirone in
Patients with Impaired Renal Function.
Clinical Pharmacokinetics, 14(3), 171–177. https://doi.org/10.2165/00003088-198814030-00005
