Text version
GLP-1-receptoragonisten: Veelbelovende behandeling voor AUD
Vandaag bespreek ik een potentieel nieuwe en veelbelovende behandeling voor alcoholgebruiksstoornis (AUD).
Huidige AUD-medicaties: Beperkte werkzaamheid
Momenteel zijn er drie FDA-goedgekeurde medicaties voor AUD:
• Disulfiram (goedgekeurd in 1951) • Acamprosaat • Naltrexon
Helaas is geen van deze medicaties breed effectief of wijdverspreid in gebruik. Disulfiram wordt nauwelijks toegepast vanwege ernstige, mogelijk levensbedreigende bijwerkingen bij gelijktijdig alcoholgebruik.
Acamprosaat en naltrexon hebben een betere veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel, maar vertonen slechts een bescheiden werkzaamheid.
Download PDF and other files
GLP-1-receptoragonisten: Een nieuwe hoop
Gezien de beperkingen van de huidige behandelingen bestaat er grote belangstelling voor een nieuwe medicatieklasse: glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1-receptoragonisten).
De voornaamste medicaties binnen deze klasse zijn:
• Semaglutide (merknamen Ozempic en Wegovy) • Liraglutide (merknaam Saxenda)
Semaglutide is momenteel FDA-goedgekeurd voor diabetes mellitus type 2 en gewichtsverlies, terwijl liraglutide uitsluitend is goedgekeurd voor gewichtsverlies. Geen van beide is FDA-goedgekeurd voor AUD.
Onderbouwing voor GLP-1-receptoragonisten
De belangstelling voor deze medicaties is gebaseerd op twee lijnen van bewijs:
- Studies bij knaagdieren en primaten toonden aan dat GLP-1-receptoragonisten de alcoholinname significant verminderden.
- Sommige patiënten die GLP-1-receptoragonisten gebruiken voor gewichtsverlies rapporteren een significant verminderd verlangen naar alcohol.
Real-world bewijs: Zweedse studie
Een studie van Lahteenvuo en collega’s levert real-world bewijs ter ondersteuning van het potentieel van GLP-1-receptoragonisten bij de behandeling van AUD. De onderzoekers maakten gebruik van de uitgebreide Zweedse populatiegebaseerde registers om 227.000 personen met alcohol-gerelateerde stoornissen te bestuderen, waaronder bijna 8.000 aan wie een GLP-1-receptoragonist was voorgeschreven.
Van de patiënten aan wie GLP-1-receptoragonisten waren voorgeschreven:
• 54% ontving semaglutide • 31% ontving liraglutide • 15% ontving andere GLP-1-receptoragonisten
Download PDF and other files
Significante reductie in alcohol-gerelateerde ziekenhuisopnames
Uit de studie bleek dat patiënten aan wie een GLP-1-receptoragonist was voorgeschreven, gedurende de perioden waarin zij de medicatie gebruikten een significant circa eenderde lager risico op ziekenhuisopname wegens alcohol-gerelateerde stoornissen hadden vergeleken met perioden waarin zij de medicatie niet gebruikten.
Bij deze vergelijking werd statistisch gecorrigeerd voor voorschriften van psychotrope middelen of antidiabetica.
Ter vergelijking: het voorschrijven van een goedgekeurde AUD-medicatie (acamprosaat, disulfiram of naltrexon) was slechts geassocieerd met een bescheiden vermindering van 2% in het opnamerisico.
Methodologische sterke punten: Populatiegebaseerd design
Deze studie kent verschillende methodologische sterke punten die mijn vertrouwen in de bevindingen vergroten. De beschikbaarheid van gegevens die vrijwel de volledige nationale bevolking over de follow-upperiode omvatten, elimineert grotendeels de vertekening als gevolg van steekproefprocedures en uitval van deelnemers.
Een ander sterk punt is het geavanceerde within-participant-design. Elke deelnemer diende als zijn of haar eigen controle, waarbij tijdvakken van medicatiegebruik werden vergeleken met tijdvakken zonder gebruik. Dit elimineert confounding door verschillen in sociodemografische of klinische kenmerken tussen deelnemers.
Beperkingen van de studie: Populatie en diagnose
De studie kent ook beperkingen. De Zweedse populatie mist de raciale en etnische diversiteit die kenmerkend is voor de Amerikaanse populatie; slechts 6% van de studiedeelnemers rapporteerde een niet-Europese afkomst.
Een andere beperking is de afhankelijkheid van diagnosen uit medische dossiers, die mogelijk minder nauwkeurig zijn dan diagnosen gesteld in onderzoekssettings door getraind personeel. Bovendien hanteerde de studie een brede definitie van alcohol-gerelateerde stoornissen, niet beperkt tot AUD alleen.
Download PDF and other files
Toekomstig onderzoek en klinische implicaties
Hoewel GLP-1-receptoragonisten veelbelovend zijn als behandeling voor AUD, zijn nog meerdere jaren van verdere geneesmiddelontwikkeling vereist voordat FDA-goedkeuring en beschikbaarheid voor klinisch gebruik haalbaar zijn.
Deze inspanning dient fase 2- en fase 3-gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken (RCT’s) te omvatten om de veiligheid, werkzaamheid en verdraagbaarheid van deze medicaties te evalueren bij patiënten zonder diabetes of gewichtsgerelateerde problematiek.
Voorzichtigheid geboden bij off-label gebruik
In de tussentijd dienen artsen uiterste voorzichtigheid te betrachten bij het overwegen van off-label voorschrijven van deze medicaties. Persoonlijk zou ik het gebruik van een GLP-1-receptoragonist niet overwegen tenzij de patiënt duidelijk onvoldoende heeft gereageerd op één of meer FDA-goedgekeurde AUD-medicaties.
Dank voor uw aandacht voor deze Quick Take over het potentieel van GLP-1-receptoragonisten bij de behandeling van alcoholgebruiksstoornis.
