02. De invloed van zwangerschap op de werkzaamheid van medicatie en doseringsoverwegingen

Laten we nu praten over zwangerschap en de werkzaamheid van medicatie. Om te beginnen: zwangerschap beïnvloedt inderdaad de werkzaamheid van medicatie.

Het kan de werking van medicijnen op verschillende manieren beïnvloeden. Het kan de opname van geneesmiddelen beïnvloeden. Zo gaat het gepaard met een tragere maaglediging en een tragere darm- en colonpassage. Het kan de verdeling van geneesmiddelen beïnvloeden door een toename van het plasmavolume, veranderingen in eiwitbinding, en een lagere verhouding van spierweefsel ten opzichte van vetweefsel.

Het kan ook het levermetabolisme beïnvloeden door een verhoogde activiteit van CYP-enzymen. En zwangerschap kan de eliminatie van geneesmiddelen beïnvloeden, met name door een verhoogde renale doorbloeding en verhoogde GFR, glomerulaire filtratiesnelheid.

Als gevolg van deze veranderingen is het niet ongebruikelijk dat hogere doseringen medicatie nodig zijn om hetzelfde effect te behouden naarmate de zwangerschap vordert. Wanneer symptomen terugkeren, gebeurt dit vaak rond het begin van het derde trimester. Dit betekent niet dat u de dosering proactief moet aanpassen of altijd een spiegel moet bepalen. Dat hangt af van het medicijn. Maar wees niet verbaasd als tijdelijk een hogere dosering nodig is, gebaseerd op wat er op fysiologisch en biochemisch niveau gebeurt.

Er zijn specifieke medicijnen waarvan bekend is dat ze op bijzondere wijze worden beïnvloed door zwangerschap. SSRI’s of selectieve serotonineheropnameremmers kunnen worden beïnvloed door het levermetabolisme via CYP-enzymen. Antidepressivaspiegels kunnen dalen, vooral in de late zwangerschap. Als dat gebeurt, verhoog dan de dosering wanneer symptomen klinisch terugkeren. Bij lamotrigine kunnen verhoogde oestrogeen- en oestradiolspiegels tijdens de zwangerschap de fase 2-glucuronidatie verhogen, wat de lamotriginespiegels verlaagt. Spiegels kunnen met 50% dalen tegen het tweede trimester en patiënten hebben mogelijk een verhoogde dosering nodig als symptomen terugkeren.

Lithium is een medicijn waar u tijdens de zwangerschap alert op moet zijn. Het is belangrijk om rekening te houden met de effecten van zwangerschap op de dosering van lithium, omdat de toename van de GFR tijdens de zwangerschap de lithiumspiegels kan verlagen, wat belangrijke klinische effecten kan hebben. Het kan zeer nuttig zijn om bij lithium in het bijzonder de spiegels vrij frequent te controleren, vooral tijdens het derde trimester, om binnen de therapeutische breedte te blijven.

Het is gebruikelijke klinische praktijk om de lithiumdosering tijdens de bevalling te onderbreken, dan na de bevalling de lithiumspiegel opnieuw te controleren en het medicijn te hervatten. Dit omdat bij de bevalling het vasculaire volume en de lithiumklaring snel terugkeren naar het niveau van vóór de zwangerschap, en u wilt voorkomen dat de persoon in de postpartumperiode lithiumtoxiciteit ervaart.

Als we nadenken over medicatie tijdens de zwangerschap, is het belangrijk te erkennen dat het terugkeren van stemmingsepisodes vaak voorkomt, met of zonder medicatie. Echter, het terugkeren van stemmingsepisodes is veel waarschijnlijker als medicatie wordt gestopt. Bij vrouwen met een voorgeschiedenis van een depressieve stoornis die euthymisch de zwangerschap ingingen, ervaarde 68% van degenen die hun antidepressivum stopten een terugval tijdens de zwangerschap, vergeleken met slechts 26% van degenen die hun medicatie voortzetten.

Bij vrouwen met een voorgeschiedenis van bipolaire stoornis die euthymisch de zwangerschap ingingen, ervaarde 85,5% van degenen die hun stemmingsstabilisator stopten een terugval tijdens de zwangerschap, wat een depressieve, manische, hypomanische of gemengde episode kon zijn, vergeleken met 27% van degenen die de behandeling voortzetten. Dus in beide gevallen is het risico op terugval veel hoger bij het stoppen van medicatie, maar het is niet verwaarloosbaar, zelfs bij het handhaven van de behandeling.

Om samen te vatten, hier zijn enkele kernpunten voor dit gedeelte. De fysiologie van zwangerschap kan leiden tot de noodzaak om een voorheen stabiele medicatiedosering te verhogen. Dosering moet over het algemeen worden geleid door de klinische presentatie in plaats van door theorie. Terugkeer van een stemmingsstoornis kan optreden zelfs wanneer een patiënt medicatie blijft gebruiken tijdens de zwangerschap, maar is veel waarschijnlijker als zij hun medicatie hebben gestopt.