Text version
Alcoholgebruiksstoornis: onvervulde behandelbehoeften
Alcoholgebruiksstoornis (AUD) behoort tot de meest prevalente psychiatrische aandoeningen. In 2023 hadden naar schatting 29 miljoen Amerikaanse inwoners AUD. Van hen ontving slechts ongeveer 2% farmacologische behandeling.
De US Food and Drug Administration (FDA) heeft drie geneesmiddelen goedgekeurd voor AUD:
- Disulfiram
- Acamprosaat
- Naltrexon
Geeneen van deze goedgekeurde middelen is echter breed effectief of wordt op grote schaal voorgeschreven. Er is dan ook een duidelijke behoefte aan nieuwe farmacologische behandelingen voor AUD.
GLP-1-agonisten: een veelbelovende kandidaat
Een zeer veelbelovende kandidaat zijn de glucagon-like peptide 1 (GLP-1)-receptoragonisten. Deze middelen werken via:
- Activering van GLP-1-receptoren in de pancreas en het maag-darmkanaal
- Versterking van glucoseafhankelijke insulinesecretie
- Remming van glucagonsecretie
GLP-1-receptoragonisten zijn door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van diabetes mellitus en obesitas. Anekdotische evidentie suggereert dat patiënten die deze middelen gebruiken voor diabetes of obesitas, hun alcoholconsumptie kunnen verminderen.
Download PDF and other files
Studieontwerp en uitkomstmaten
De studie van dr. Hendershot en collega’s levert overtuigendere evidentie voor de werkzaamheid en veiligheid van GLP-1-receptoragonisten bij AUD. Zij voerden een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische trial (RCT) uit met semaglutide (een langwerkende GLP-1-receptoragonist), waarbij FDA-goedgekeurde doses van 0,25 en 0,5 mg werden gebruikt.
De studie onderscheidde zich door de implementatie van twee typen uitkomstmaten:
- Standaard wekelijkse gegevens over alcoholconsumptie gedurende een poliklinische trial van 9 weken
- Geobserveerde vrijwillige alcoholconsumptie tijdens een 2 uur durende humaan-laboratoriumsessie, waarbij deelnemers vrije toegang hadden tot hun voorkeursdrank
Resultaten: verminderd aantal dagen met zwaar alcoholgebruik
De studieresultaten toonden een robuust voordeel van semaglutide. Dit is opmerkelijk, gegeven dat de deelnemers geen behandeling zochten voor AUD en geen psychosociale ondersteuning als aanvulling op de medicatie kregen.
Semaglutide reduceerde significant:
- Het aantal consumpties per drinkdag
- Het aantal dagen met zwaar alcoholgebruik (gedefinieerd als ≥4 consumpties voor vrouwen, ≥5 voor mannen)
- Zelfgerapporteerde drang naar alcohol (craving)
Er was geen significant effect op het totale aantal drinkdagen, wat suggereert dat semaglutide mogelijk geen volledige abstinentie bewerkstelligt.
Tijdens de laboratoriumsessie leidde semaglutide tot:
- Een reductie van de alcoholconsumptie met ongeveer 2 standaarddrankjes (26 g alcohol)
- Een reductie van 57% in de gemiddelde adem-alcoholconcentratie
Ongewenste voorvallen passen bij het GLP-1-profiel
Semaglutide werd goed verdragen. De ongewenste voorvallen waren grotendeels te verwachten van een GLP-1-receptoragonist:
- Verminderde eetlust
- Gastro-intestinale symptomen
- Hoofdpijn
Er deden zich geen ernstige ongewenste voorvallen voor. Geen enkele deelnemer staakte de deelname vanwege een ongewenst voorval en er waren geen geneesmiddelinteracties met alcohol. Zoals verwacht verloren deelnemers die semaglutide gebruikten ongeveer 5% van hun lichaamsgewicht.
Download PDF and other files
Studiebeperkingen beïnvloeden de generaliseerbaarheid
Deze bevindingen zijn veelbelovend, maar zijn mogelijk niet generaliseerbaar naar alle patiënten. De studie sloot deelnemers uit met:
- Ernstige somatische of psychiatrische comorbiditeiten
- Andere stoornissen in het gebruik van middelen (met uitzondering van tabak en cannabis)
In de klinische praktijk hebben veel patiënten met zwaar alcoholgebruik echter comorbiditeiten zoals leveraandoeningen of een depressieve stoornis. Semaglutide is derhalve initieel mogelijk het meest geschikt voor patiënten met een milde AUD. Bovendien kan de noodzaak van wekelijkse subcutane injecties voor sommige patiënten een belemmering vormen.
Klinische aanbevelingen voor het gebruik van semaglutide
Semaglutide is een veelbelovende nieuwe behandeling voor AUD. In zowel fase 1- als fase 2-RCT’s heeft het werkzaamheid en verdraagbaarheid aangetoond.
Ik zou willen aanbevelen semaglutide te overwegen bij patiënten met AUD die onvoldoende hebben gereageerd op adequate behandelperioden met de huidige goedgekeurde middelen — na zorgvuldige screening op klinisch relevante comorbiditeiten.
