Gratis sectie  - Video Lectures

04. Leverziekte: buprenorfine, methadon en middelen bij rookstop

Gepubliceerd op maart 6, 2026 Vervaldatum certificering: maart 6, 2029 DOI: 10.64239/PI-NL-VL10204

Kevin A. Sevarino, M.D.C.M., Ph.D.

Associate Clinical Professor of Psychiatry - Yale School of Medicine

Kernpunten

  • • Bij ernstige hepatische insufficiëntie dient monoproduct-buprenorfine te worden gebruikt voor inductie. De lever kliert naloxon minder efficiënt, waardoor de naloxon-buprenorfine-ratio stijgt en het risico op geprecipiteerde onttrekking toeneemt.
  • • Bij ernstige hepatische insufficiëntie dient de buprenorfine-dosis te worden gehalveerd en de titratie-intervallen te worden verdubbeld; monitor op overdosering en toxiciteit.
  • • Varenicline en nicotinevervangende therapie vereisen geen dosisaanpassing bij leverziekte, maar reduceer bupropion met de helft bij Child-Pugh B of C.

Gratis downloads voor offline toegang

  • Free Download PDF File
  • Free Download Audio File (MP3)
  • Free Download Video (MP4)

Dia's en transcript

Dia 1 van 15

In het volgende gedeelte bespreek ik hoe we medicatie voor opioidgebruiksstoornis aanpassen bij patiënten met leverziekte. Daarna komen we te spreken over farmacotherapie voor rookstop.

Dia 2 van 15

Buprenorfine wordt gemetaboliseerd in de lever. Bij zowel transmucosaal buprenorfine als buprenorfine-naloxon zijn de plasmaconcentraties verhoogd en de halfwaardetijden verlengd bij matige tot ernstige leverinsufficiëntie. Tenzij er bijwerkingen optreden, vormen verhoogde buprenorfineconcentraties echter geen reëel veiligheidsrisico.
Referenties:
  • Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt

Dia 3 van 15

Interessant genoeg wordt naloxon in het bloed in sterkere mate beïnvloed dan buprenorfine. Het verschil neemt dus toe naarmate de leverinsufficiëntie ernstiger is. Bij patiënten met ernstige leverinsufficiëntie verdient het gebruik van het monoproduct de voorkeur, met name voor de inductiefase, gezien het risico op een geprecipiteerde onttrekking bij toevoeging van buprenorfine-naloxon en het risico op bijwerkingen.
Referenties:
  • Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
Gratis bestanden
Gelukt!
Controleer uw inbox, we hebben u alle materialen gestuurd.

Dia 4 van 15

Bij ernstige leverinsufficiëntie wordt aanbevolen de dosis van buprenorfine of buprenorfine-naloxon te halveren ten opzichte van de gebruikelijke dosis, de titratiestappen te verdubbelen en te monitoren op overdosering en toxiciteit.
Referenties:
  • Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758

Dia 5 van 15

Hoe zit het met transdermaal buprenorfine? Dit is niet onderzocht bij ernstige leverinsufficiëntie. Overweeg een alternatief analgeticum, omdat de dosis niet snel kan worden aangepast. Transdermaal buprenorfine wordt overigens voornamelijk ingezet bij pijnbehandeling. Depotinjecties met verlengde afgifte worden niet aanbevolen bij matige of ernstige leverinsufficiëntie, opnieuw omdat de formulering geen snelle dosisaanpassing toelaat. Als de dosis te hoog uitvalt en de patiënt ernstige sedatie, obstipatie of andere klachten ontwikkelt, is het moeilijk om dit tijdig te corrigeren.
Referenties:
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt

Dia 6 van 15

Bij het ontstaan van matige tot ernstige leverinsufficiëntie dient men nauwlettend te monitoren op tekenen en symptomen van overdosering. Als deze tekenen en symptomen zich voordoen binnen twee weken na toediening, kan verwijdering van het depot noodzakelijk zijn. Ik heb dat zelf nooit hoeven doen; daarvoor verwijs ik de patiënt naar een chirurg.
Referenties:
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
Gratis bestanden
Gelukt!
Controleer uw inbox, we hebben u alle materialen gestuurd.

Dia 7 van 15

Bij gebruik van buprenorfine zijn verhogingen van de leverfunctietests zeldzaam en klinisch niet significant. Ze komen mogelijk vaker voor bij patiënten die buprenorfine gebruiken en tevens een hepatitis C-infectie hebben. De productinformatie van de fabrikant vermeldt dat hepatitis met icterus is gerapporteerd bij patiënten die buprenorfine gebruikten, in sommige gevallen uitmondend in leverfalen. In deze studies werd echter onvoldoende rekening gehouden met comorbide intraveneus drugsgebruik en hepatitis B en C. In de praktijk zie ik dan ook zelden leverproblemen door buprenorfine.
Referenties:
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758

Dia 8 van 15

Evalueer de leverfuncties vóór de start van buprenorfine bij een opioidgebruiksstoornis en periodiek tijdens de behandeling. Zelf doe ik dit slechts om de zes maanden bij patiënten die buprenorfine gebruiken. De fabrikant beveelt voor de depotinjectie met verlengde afgifte een maandelijkse monitoring van de leverfunctie aan.
Referenties:
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758

Dia 9 van 15

Methadon wordt weliswaar hepatisch gemetaboliseerd, maar de farmacokinetiek bij leverinsufficiëntie is verrassend genoeg niet uitgebreid onderzocht. Een goede vuistregel bij ernstige leverdisfunctie, waarbij de klaring van methadon verminderd is, is: laag beginnen en langzaam ophogen, met monitoring op sedatie en respiratoire depressie.
Referenties:
  • Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
  • U.S. Food and Drug Administration. (2016). Methadone hydrochloride tablets: Prescribing information. https://tinyurl.com/y2pktaae
Gratis bestanden
Gelukt!
Controleer uw inbox, we hebben u alle materialen gestuurd.

Dia 10 van 15

Bij Child-Pugh klasse C start men zeer voorzichtig met de helft van de standaarddosis. Bij patiënten na levertransplantatie mogen we deze waardevolle therapeutische optie niet onthouden.
Referenties:
  • Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207

Dia 11 van 15

Uit een enquête uit 2017 van Fleming et al. bleek dat 38% van de programma’s een levertransplantatie beschouwde als een relatieve contra-indicatie voor het starten van methadon. Eén programma beschouwde het als een absolute contra-indicatie, wat op basis van de beschikbare klinische gegevens simpelweg niet correct is.
Referenties:
  • Fleming, J. N., Lai, J. C., Te, H. S., Said, A., Spengler, E. K., & Rogal, S. S. (2017). Opioid and opioid substitution therapy in liver transplant candidates: A survey of center policies and practices. Clinical Transplantation, 31(12), e13119. https://doi.org/10.1111/ctr.13119
  • Kanchana, T. P., Kaul, V., Manzarbeitia, C., Reich, D. J., Hails, K. C., Munoz, S. J., & Rothstein, K. D. (2002). Liver transplantation for patients on methadone maintenance. Liver Transplantation, 8(9), 778-782. https://doi.org/10.1053/jlts.2002.33976

Dia 12 van 15

Kleine studies, waaronder één met 38 patiënten op methadon en slechts 2 op buprenorfine, toonden een goede transplantaatfunctie 18 maanden na transplantatie bij gebruik van deze medicatie. Op basis van de mate van leverinsufficiëntie kan het echter nog steeds nodig zijn de MOUD-doses te verlagen. Maar als de leverfunctie door de transplantatie hersteld is, komen alle MOUD-opties weer in aanmerking.
Referenties:
  • Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
Gratis bestanden
Gelukt!
Controleer uw inbox, we hebben u alle materialen gestuurd.

Dia 13 van 15

Tot slot wil ik de farmacotherapie voor rookstop niet vergeten. Bij leverziekte is er geen aanbeveling om de doses van varenicline of nicotinevervangende middelen — pleister, kauwgom of zuigtablet — aan te passen. Bij bupropion in Child-Pugh B of C dient de dosis echter met ongeveer de helft te worden verlaagd. Bij milde leverinsufficiëntie kan een dosisreductie worden overwogen. Het gebruik van de hoogste dosis bupropion XL, namelijk de tablet van 450 mg, wordt niet aanbevolen.
Referenties:
  • Huecker, M. R., Smiley, A., & Saadabadi, A. (2024, September 2). Bupropion. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470212/
  • Sprague, D., & Bambha, K. (2012). Drug-induced liver injury due to varenicline: A case report. BMC Gastroenterology, 12, Article 65. https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-65
  • Voican, C. S., Corruble, E., Naveau, S., & Perlemuter, G. (2014). Antidepressant-induced liver injury: a review for clinicians. The American Journal of Psychiatry, 171(4), 404-415. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2013.13050709

Dia 14 van 15

Vergeet niet dat roken, meer dan alcoholgebruik, de belangrijkste oorzaak is van fysieke sterfte bij mensen met een middelengebruiksstoornis wereldwijd. Zelfs in de algemene bevolking zonder middelengebruiksstoornissen is roken de op één na grootste oorzaak. Velen zouden zeggen dat het de grootste is, maar dan vergeten ze obesitas en een sedentaire leefstijl, die door hart- en vaatziekten en kanker de werkelijke nummer één zijn.
Referenties:
  • Peacock, A., Leung, J., Larney, S., Colledge, S., Hickman, M., Rehm, J., Giovino, G. A., West, R., Hall, W., Griffiths, P., Ali, R., Gowing, L., Marsden, J., Ferrari, A. J., Grebely, J., Farrell, M., & Degenhardt, L. (2018). Global statistics on alcohol, tobacco and illicit drug use: 2017 status report. Addiction, 113(10), 1905-1926. https://doi.org/10.1111/add.14234

Dia 15 van 15

Dit zijn de kernpunten van dit gedeelte. Bij ernstige leverziekte kan het nodig zijn de doses methadon en buprenorfine te verlagen, hoewel dit niet altijd het geval is.
Gratis bestanden
Gelukt!
Controleer uw inbox, we hebben u alle materialen gestuurd.

Leerdoelen:
Na afronding van deze activiteit is de deelnemer in staat om:

  • Evidence-based doseringsaanpassingen toe te passen voor naltrexon, buprenorfine, methadon en disulfiram bij patiënten met hepatische insufficiëntie, nierinsufficiëntie, cardiovasculaire aandoeningen en respiratoire aandoeningen.
  • Te identificeren welke geneesmiddelen voor een alcoholgebruiksstoornis en een opioidgebruiksstoornis veilig zijn, dosisaanpassing vereisen of vermeden dienen te worden bij specifieke comorbide aandoeningen, waaronder gedecompenseerde cirrose en ernstige nierziekte.
  • Geïntegreerde zorgmodellen te beschrijven voor het behandelen van patiënten met co-optredende stoornissen in het gebruik van middelen en medische comorbiditeiten, inclusief leverziekte en infectieuze aandoeningen.

Oorspronkelijke publicatiedatum: 6 maart 2026
Vervaldatum: 6 maart 2029

Docent: Kevin A. Sevarino, M.D.
Medisch redacteur: Tomás Abudarham, M.D.

Relevante financiële belangen:

Geen van de docenten, planners en reviewers van deze educatieve activiteit heeft over de afgelopen 24 maanden relevante financiële relaties te melden met niet in aanmerking komende bedrijven waarvan de kernactiviteit bestaat uit het produceren, op de markt brengen, verkopen, doorverkopen of distribueren van zorgproducten die door of bij patiënten worden gebruikt.

Contactgegevens: Voor vragen over de inhoud van of toegang tot deze activiteit kunt u contact met ons opnemen via support@ml-staging.psychopharmacologyinstitute.com

Instructies voor deelname en credit:
Deelnemers moeten de activiteit online voltooien binnen de hierboven vermelde geldigheidsperiode van de credit.

Volg deze stappen om CME-credit te verdienen:

  1. Bekijk de vereiste educatieve inhoud op deze cursuspagina.
  2. Vul de evaluatie na de activiteit in om de feedback te geven die nodig is voor doorlopende accreditatie en voor de ontwikkeling van toekomstige activiteiten. LET OP: het invullen van de evaluatie na de quiz is vereist om de verdiende credit te ontvangen.
  3. Download uw certificaat.

Let op: de voltooiingsdatums van CME- en SA CME-certificaten worden vastgelegd in UTC. Afhankelijk van uw lokale tijdzone kunnen activiteiten die laat op de dag worden voltooid op uw certificaat de datum van de volgende dag krijgen.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Accreditatieverklaring (referentievertaling): Deze activiteit is gepland en uitgevoerd in overeenstemming met de accreditatie-eisen en het beleid van de Accreditation Council for Continuing Medical Education, via het gezamenlijke aanbod van Medical Academy LLC en het Psychopharmacology Institute. Medical Academy is door de ACCME geaccrediteerd om nascholing voor artsen te verzorgen.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Verklaring credittoekenning (referentievertaling): Medical Academy kent aan deze blijvende activiteit maximaal 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™ toe. Artsen dienen alleen de credit te claimen die overeenkomt met de omvang van hun deelname aan de activiteit.

De ANCC erkent AMA PRA Category 1 Credit(s)™ als contacturen, volgens de volgende omrekening: 1 CME = 1 contactuur. Al onze inhoud betreft psychofarmacologie, dus de farmacologie-uren op uw certificaat komen overeen met de credits die voor die activiteit zijn toegekend. Het certificaat vermeldt ze op een eigen regel, los van de verklaring over de toekenning van credits.

Verklaring over het gebruik van kunstmatige intelligentie (AI):
Bij de ontwikkeling van deze activiteit kunnen in beperkte fasen AI-hulpmiddelen zijn gebruikt (bijv. opstellen of taalkundige verfijning). Het specifieke hulpmiddel, de versie en de gebruiksdatum zijn intern gedocumenteerd.
AI bepaalt geen klinische aanbevelingen. Alle inhoud wordt beoordeeld, geverifieerd en goedgekeurd door de vermelde docenten en medisch redacteuren, en weerspiegelt een onafhankelijk menselijk klinisch oordeel, in overeenstemming met de ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

Gratis bestanden
Gelukt!
Controleer uw inbox, we hebben u alle materialen gestuurd.
Ga verder op de website
Instant access modal

Word een Bronze – nl, Silver – nl, Bronze extended – nl of Silver extended – nl-lid.

2026–27 Psychopharmacology CME Program

Unlock up to CME Credits, including SA CME Credits.

This site is registered on wpml.org as a development site. Switch to a production site key to remove this banner.